Насколько высока ваша терпимость к боли? Почему некоторые люди причиняют боль больше, чем другие

Любой, кто достиг совершеннолетия в 1990-х, помнит друзья эпизод, где Фиби и Рэйчел решаются сделать татуировки. Предупреждение спойлера: Рэйчел делает татуировку, а Фиби получает черную чернильную точку, потому что она не могла принять боль. Эта сюжетная сюжетная линия забавна, но она также просто иллюстрирует вопрос, на который я и многие другие в области «генетики боли» пытаемся ответить. Что в Рейчел отличает ее от Фиби? И, что более важно, можем ли мы использовать это различие, чтобы помочь «Фиби» в мире меньше страдать, делая их больше похожими на «Рэйчел»?

Читайте также: Почему больно попадать в шары? Эволюция и нервы могут объяснить

Боль является единственным наиболее распространенным симптомом, о котором сообщают при обращении за медицинской помощью. При нормальных обстоятельствах боль сигнализирует о травме, и естественным ответом является защита себя, пока мы не поправимся и боль не утихнет. К сожалению, люди отличаются не только своей способностью выявлять, терпеть и реагировать на боль, но также и тем, как они сообщают о ней и как реагируют на различные виды лечения. Это затрудняет понимание того, как эффективно лечить каждого пациента. Так почему же боль не одинакова у всех?

Индивидуальные различия в результатах для здоровья часто являются результатом сложных взаимодействий психосоциальных, экологических и генетических факторов. Хотя боль может не регистрироваться как традиционное заболевание, такое как сердечно-сосудистые заболевания или диабет, в игру вступают те же самые факторы. Мучительные переживания на протяжении всей нашей жизни происходят на фоне генов, которые делают нас более или менее чувствительными к боли. Но наше психическое и физическое состояние, предыдущий опыт - болезненный, травмирующий - и окружающая среда могут модулировать наши реакции.

Если мы сможем лучше понять, что делает людей более или менее чувствительными к боли в самых разных ситуациях, то мы гораздо ближе к уменьшению человеческих страданий путем разработки целенаправленных персонализированных методов лечения боли с меньшим риском злоупотребления, терпимости и злоупотребления, чем современные методы лечения., В конечном счете, это будет означать, что вы будете знать, у кого будет больше боли или нужно больше обезболивающих лекарств, а затем сможете эффективно справляться с этой болью, чтобы пациент чувствовал себя более комфортно и быстрее выздоравливал.

Не все гены боли одинаковы

Благодаря секвенированию человеческого генома мы много знаем о количестве и расположении генов, которые составляют наш код ДНК. Также были выявлены миллионы небольших вариаций в этих генах, некоторые из которых имеют известные эффекты, а некоторые - нет.

Эти вариации могут проявляться в нескольких формах, но наиболее распространенным вариантом является полиморфизм однонуклеотидов - SNP, произносится как «отрыв», представляющий единственную разницу в отдельных единицах, составляющих ДНК.

В геноме человека известно около 10 миллионов SNP; Комбинация SNP индивидуума составляет его или ее личный код ДНК и отличает его от кода других. Когда SNP распространен, он упоминается как вариант; когда SNP встречается редко, встречается менее чем у одного процента населения, это называется мутацией. Стремительно расширяющиеся данные свидетельствуют о том, что десятки генов и вариантов определяют нашу чувствительность к боли, насколько анальгетики, такие как опиоиды, уменьшают нашу боль и даже риск развития хронической боли.

История терпимости боли

Первые исследования «генетики боли» проводились в семьях с крайне редким состоянием, характеризующимся отсутствием боли. В первом сообщении о врожденной нечувствительности к боли «чистую анальгезию» в исполнителе, работающем в передвижном шоу, описали как «Подушечка для человека». В 1960-х годах были сообщения о генетически связанных семьях с детьми, которые были терпимы к боли.

В то время не существовало технологии для определения причины этого расстройства, но из этих редких семей мы знаем, что результатом является CIP - теперь известный под более странными названиями, такими как нечувствительность, связанная с чаннелопатией, к боли и наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии. специфических мутаций или делеций внутри отдельных генов, необходимых для передачи болевых сигналов.

Наиболее распространенным виновником является один из небольшого количества SNP в SCN9A, ген, который кодирует белковый канал, необходимый для отправки болевых сигналов. Это состояние встречается редко; только несколько случаев были зарегистрированы в Соединенных Штатах. Хотя может показаться благословением жить без боли, эти семьи всегда должны быть готовы к серьезным травмам или смертельным заболеваниям. Как правило, дети падают и плачут, но в этом случае нет никакой боли, чтобы отличить скребущееся колено от перелома коленной чашечки. Нечувствительность к боли означает, что нет боли в груди, сигнализирующей о сердечном приступе, и нет боли в нижней части живота, указывающей на аппендицит, поэтому они могут убить, прежде чем кто-либо узнает, что что-то не так.

Сверхчувствительность к боли

Изменения в пределах SCN9A не только вызывают нечувствительность к боли, но также, как было показано, вызывают два тяжелых состояния, характеризующихся сильной болью: первичная эритермалгия и пароксизмальное сильное болевое расстройство. В этих случаях мутации в пределах SCN9A вызывают больше болевых сигналов, чем обычно.

Эти типы наследственных болевых состояний чрезвычайно редки, и, возможно, эти исследования глубоких генетических вариаций мало что показывают о более тонких вариациях, которые могут способствовать индивидуальным различиям в нормальной популяции.

Однако, с ростом общественного признания основанной на геноме медицины и призывов к более точным персонализированным стратегиям здравоохранения, исследователи переводят эти результаты в персонализированные протоколы лечения боли, которые соответствуют генам пациента.

Генетические изменения влияют на боль у всех?

Мы знаем некоторые из основных генов, которые влияют на восприятие боли, и новые гены обнаруживаются все время.

Ген SCN9A является основным игроком в управлении реакцией организма на боль путем активации или заглушения натриевого канала. Но усиливается ли он или ослабляет боль, зависит от мутации, которую несет индивидуум.

Оценки показывают, что до 60 процентов изменчивости боли является результатом наследственных, то есть генетических факторов. Проще говоря, это означает, что чувствительность к боли в семьях определяется нормальным генетическим наследованием, таким как рост, цвет волос или цвет кожи.

Оказывается, что SCN9A также играет роль в боли в нормальной популяции. Было показано, что относительно более распространенный SNP в SCN9A, называемый 3312G> T, который встречается у пяти процентов населения, определяет чувствительность к послеоперационной боли и количество опиоидных препаратов, необходимых для ее контроля. Другой SNP в гене SCN9A вызывает большую чувствительность у людей с болями, вызванными остеоартритом, операцией по удалению поясничного диска, фантомными конечностями ампутантов и панкреатитом.

Новые обезболивающие от морских существ

Терапевтически мы использовали местные анестетики, включая лидокаин, для лечения боли, вызывая кратковременную блокаду канала, чтобы остановить передачу боли. Эти препараты непрерывно используются для безопасного и эффективного блокирования боли на протяжении более столетия.

Интересно, что исследователи оценивают в качестве потенциального обезболивающего средства тетродотоксин, мощный нейротоксин, вырабатываемый морскими существами, такими как рыба-рыба и осьминог, который блокирует передачу болевого сигнала. Они показали раннюю эффективность в лечении боли при раке и мигрени. Эти лекарства и токсины вызывают то же состояние, что и у людей с врожденной нечувствительностью к боли.

Читайте также: Что действительно происходит с вашим телом, когда вы получаете иглоукалывание

Если есть одна серебряная подкладка к кризису опиоидов, это осознание того, что нам нужны более точные инструменты для лечения боли - те, которые лечат боль в источнике и имеют меньше побочных эффектов и риска. Понимая генетический вклад в чувствительность к боли, восприимчивость к хронической боли и даже анальгетический ответ, мы можем затем разработать методы лечения, которые учитывают «причину» боли, а не просто «где». Мы начинаем разрабатывать стратегии точного управления болью уже, и польза для человечества будет только увеличиваться, поскольку мы знаем больше о том, почему боль различна у людей.

Эта статья была первоначально опубликована на разговор Эрин Янг. Прочитайте оригинальную статью здесь.