Что вызывает нарколепсию? Ученые говорят, что это аутоиммунное заболевание

Для приблизительно 200 000 американцев с нарколепсией сон является непредсказуемой частью жизни. Хотя это состояние влияет на людей по-разному, оно может включать в себя неравномерный сон, паралич сна и непреднамеренное засыпание во время таких занятий, как разговор или вождение автомобиля. Теперь, новое открытие означает, что ученые на один шаг ближе к созданию методов лечения, которые могут сгладить эту непредсказуемость.

В прошлом году ученые начали подозревать, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием, и в пятницу группа датских ученых представила еще одно доказательство того, что это правда. Запись в Связи природы, они показывают, что аутореактивные цитотоксические CD8 Т-клетки были обнаружены в крови пациентов с нарколепсией. Это клетки, которые распознают нейроны и вырабатывают гипокретин, который регулирует состояние бодрствования человека.

Известно, что аутореактивные Т-клетки управляют аутоиммунитетом и способствуют нарушению регуляции иммунной системы, что приводит к неврологическим расстройствам. Существование этих клеток не показывает, что они убивают нейроны, но это, безусловно, предполагает, что они есть. Цитотоксичность означает, что клетки способны убивать другие клетки - и у большинства пациентов с нарколепсией нейроны, продуцирующие гипокретин, разрушаются.

«Чтобы убить другие клетки, нейроны, продуцирующие гипокретин, CD4 и CD8 Т-клетки, обычно должны работать вместе», - объяснил в пятницу соавтор и профессор нейробиологии Копенгагенского университета Биргитте Рахбек Кронум.

В 2018 году ученые обнаружили аутореактивные CD4 Т-клетки у пациентов с нарколепсией. Кронум говорит, что «это было действительно первое доказательство того, что нарколепсия на самом деле является аутоиммунным заболеванием», и «теперь мы представили еще одно важное доказательство: Т-клетки CD8 также являются аутореактивными».

Важно отметить, что это исследование относится только к одному из двух видов нарколепсии. В типе 1, наиболее распространенной форме, люди испытывают недостаток в гипокретине и страдают от катаплексии, которая является кратковременной потерей мышечного контроля. Вот о чем мы здесь говорим. Во втором типе пациенты испытывают те же нарколептические симптомы, но не испытывают недостатка в гипокретине.

Для исследования 20 человек с нарколепсией типа 1 и 52 здоровых человека сдали образцы крови для анализа командой Кронума. Каждый из 20 участников нарколепсии имел в крови аутореактивные CD8 Т-клетки.

Но как ни странно, они также обнаружили аутореактивные клетки у здоровых участников. Ученые объясняют, что вероятная разница между двумя группами заключается в том, что аутореактивные клетки у здоровых участников не были активированы. Неотъемлемым компонентом аутоиммунных заболеваний является то, что аутоиммунитет бездействует у большинства, если не у всех людей. Ученые не знают, как эти клетки активируются и вызывают болезнь.

Когда дело доходит до нарколепсии, эксперты все еще не уверены, что лежит в основе болезни: ученые предполагают, что комбинация генетики и аутореактивных клеток запускает ее, и что более низкие уровни химического гипокретина обнаруживаются в органах почти всех люди с нарколепсией. Хотя некоторые виды лечения доступны, в том числе такие лекарства, как модафинил и антидепрессанты, команда этого последнего исследования надеется, что его исследование поможет проложить путь к лучшему лечению.

«Теперь, возможно, больше внимания будет уделяться лечению нарколепсии лекарственными средствами, ослабляющими иммунную систему», - предсказывает Кронум. «Это уже предпринято, потому что гипотеза о том, что это аутоиммунное заболевание, существует уже много лет. Но теперь, когда мы знаем, что это Т-лимфоциты, мы можем начать нацеливаться и делать иммунное лечение более эффективным и точным ».

Эффективное и точное лечение может изменить жизнь людей, живущих с нарколепсией, которая является пожизненным условием. Симптомы могут частично улучшаться с течением времени, но без помощи никогда не исчезают полностью.

Аннотация:

Нарколепсия типа 1 (NT1) является неврологическим нарушением сна, характеризующимся потерей передачи сигналов гипокретин / орексин в мозге. Генетические, эпидемиологические и экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что NT1 является аутоиммунным заболеванием, опосредованным Т-клетками, которое нацелено на продуцирующие гипокретин нейроны. Хотя у пациентов были обнаружены аутореактивные CD4 + T-клетки, CD8 + T-клетки были исследованы лишь в незначительной степени. Здесь мы обнаруживаем CD8 + Т-клетки, специфичные к нарколепсии релевантных пептидов, представленных в основном NT1-ассоциированными типами HLA в крови 20 пациентов с NT1, а также в 52 здоровых контролях, используя мультимеры пептид-MHC-I, меченные штрих-кодами ДНК. У здоровых контролей, несущих аллель HLA-DQB1 * 06: 02, предрасполагающих к заболеванию, частота аутореактивных CD8 + T-клеток была ниже по сравнению как с NT1-пациентами, так и с HLA-DQB1 * 06: 02-негативными здоровыми людьми. Эти данные свидетельствуют о том, что определенный уровень реактивности CD8 + Т-клеток в сочетании с экспрессией HLA-DQB1 * 06: 02 важен для развития NT1.