Кокаиноподобное лекарственное средство мотивации, представленное на конференции по нейронауке

Мотивация - это такой нематериальный аспект человеческого духа, что мы часто забываем, что он имеет очень реальное, нейрохимическое происхождение. Мы восхищаемся этим в других и стремимся к нему в себе (см. Каждое объявление Nike, когда-либо сделанное), и теперь мы приближаемся к тому, чтобы потенциально вызвать это мотивационное чувство с наркотиками.

Джон Саламон, доктор философии, профессор Университета Коннектикута с опытом работы в области нейронной и поведенческой фармакологии, работает с фармацевтической компанией Chronos Therapeutics над разработкой препарата, способного восстановить мотивацию у людей, которые его потеряли - будь то из-за симптомов депрессии, борьбы с болезнями или иным образом. Свои первые результаты по крысам он обнародовал на этой неделе в презентации на конференции Общества Нейробиологии в Сан-Диего, где он рассказывает обратный его доска была полна активности:

«В основном мы стояли там четыре часа и все время были заняты, - говорит Саламон. Прием был в целом положительным, добавляет он. «У нас не было никого, кто бы сказал:« Это безумие! Это никогда не сработает! »

Итак, как это может работать?

Проще говоря, Саламон и его команда, похоже, создали лекарство, которое позволяет дофамину накапливаться в синапсах мозга - небольших промежутках между клетками мозга, где дофамин перемещается из одного нейрона в другой. Дофамин имеет репутацию теплого, нечеткого нейротрансмиттера, который действует как главная система вознаграждения мозга - хотя важно, что он является лишь одним из множества передатчиков, вовлеченных в этот процесс.

Предыдущая работа Саламоне, опубликованная в клетка в 2012 году указывает, что дофамин может не только поощрять поведение, но и стимулировать его. Определенные уровни дофамина в мозге могут заставить нас действовать - начать работу по достижению желаемых результатов или избежать катастрофических. Его эксперименты на крысах подтверждают гипотезу о том, что дофамин увеличивает количество животных усилие чтобы получить вознаграждение: мыши, подвергшиеся воздействию пищи с добавками допамина, с большей вероятностью нажимают на рычаг, то есть прикладывают усилие, чтобы получить угощение, а не соглашаются на нормальное питание.

Награды, полученные от усилий, не являются только способ исправить допамин, однако. Кокаин например, препарат, который известен тем, что взрывает мозг нечистым количеством дофамина, блокирует важный транспортер в мозге, который очищает дофамин от рецепторов в клетках мозга. Риталин, используемый для лечения СДВГ, делает это тоже, но не так резко.

«Кокаин быстро воздействует на этот транспортер, поэтому люди начинают спешить, когда употребляют кокаин. Дофамин стреляет вверх, а затем стреляет вниз », - говорит Саламон. «Таким образом, вы получаете это очень быстрое нейрохимическое изменение, и оказывается, что быстрые нейрохимические изменения - это то, к чему стремятся люди, злоупотребляющие наркотиками».

В этом и заключается опасность работы в области обнаружения наркотиков. Всякий раз, когда вы связываетесь с допамином, вы рискуете создать лекарство, которое может сделать людей зависимыми от этого уровня.

«Но лекарства, на которые мы смотрим, эффект медленнее и меньше», - добавляет он. «Они связывают и подавляют переносчик дофамина, но вы не получаете этого драматического ажиотажа, сопровождаемого крахом, вы получаете это медленное, резкое увеличение, которое длится в течение нескольких часов».

Ранняя работа Саламона над лекарством под названием CT-005404, как сообщается, вызывает медленное контролируемое накопление дофамина в мозге, которое может длиться часами, и, что особенно важно, оно отменяет эффекты медикаментозной летаргии на моделях крыс.

Эксперименты Саламона на крысах продемонстрировали этот эффект как поведенчески, так и химически. Его 18 мышей, которым давали тетрабеназин (препарат, который искусственно снижает их естественный уровень дофамина), имели тенденцию возвращаться в действие, когда давали этот более новый препарат. Он заметил статистически значимое увеличение нажатия на рычаги, что указывает на то, что мыши снова готовы работать за вознаграждение - в этом случае угощение с высоким содержанием углеводов у мышей.

Образцы их мозга также показали медленное высвобождение дофамина в течение нескольких часов, в отличие от шипов, которые он видел у популяции мышей, которым давали амфетамин.Это различие говорит о том, что препарат может не давать такой же высокий уровень, как амфетамин, который может вызывать привыкание так же, как и кокаин.

Следующие шаги

Этот препарат находится на самых ранних стадиях исследований. Это было дано только животным, и нет никаких планов относительно клинических испытаний на людях в ближайшем будущем. Но мы все еще можем по крайней мере развлекать идея о том, как мотивационный наркотик может вызвать волновые эффекты в обществе.

Поскольку недостаток мотивации часто связан с депрессией, Саламон, безусловно, видит там клиническое применение, но, как и в случае с любым лекарством, люди найдут новые способы его применения, которые врачи не могли предвидеть или предвидеть.

«Посмотрите на ноотропный модафинил в качестве примера этого», - говорит Саламон. В 2013, Нью-Йорк Журнал сообщили, что модафинил стал «умным лекарством» Уолл-стрит. Банкиры сообщили, что используют рецептурные лекарства, которые они получали без рецепта, чтобы обыденные задачи инвестиционного банкинга пролетели безумно продуктивно. Первоначально этот препарат предназначался для лечения нарколепсии и других состояний, связанных со сном.

Саламон согласен с тем, что мотивирующее лекарство может иметь подобную привлекательность. Это не его нынешнее намерение, хотя, и он все еще далек от проверки этой концепции на людях. Прямо сейчас, Саламоне ищет больше грантов, чтобы помочь укрепить его концепцию. Он надеется, что его потенциальное злоупотребление может быть смягчено более медленными и постепенными последствиями.

«Я не знаю, чем это закончится», - продолжает он. «Возможно, обнаружены эти лекарства, которые лучше, чем кофеин, для таких видов применения, и если это правда, то люди будут использовать их, чтобы приносить пользу именно таким образом».

Вам также может понравиться это видео Inverse: