Новый экспериментальный болеутоляющий походит на более сильный морфий без склонности

В период с 1999 по 2016 год более 200 000 американцев умерли от передозировки, связанной с опиоидами, отпускаемыми по рецепту, и ученые усиленно искали новые, не вызывающие привыкания обезболивающие, которые могли бы безопасно заменить эти препараты. Теперь команда исследователей, публикующих в Наука Трансляционная Медицина говорит, что это именно то, что у них есть - новый, очень эффективный болеутоляющий, который не имеет каких-либо очевидных аддиктивных качеств.

Препарат, называемый AT-121, нацелен на те же мощные обезболивающие мю-опиоидные рецепторы в мозге, что и традиционные болеутоляющие, но с одним ключевым отличием: он также захватывает вторую группу рецепторов, называемую пептидом ноцицептин / орфанин FQ (NOP) рецепторы, которые блокируют реакцию мозга на формирование зависимости.

«Действительно интересно видеть, что это соединение проявляет двойное действие», - говорит Мей-Чуан Ко, доктор философии, профессор фармакологии в университете Уэйк-Форест и старший автор нового исследования макак-резус. обратный, «Из-за этого он безопасен и не вызывает привыкания».

По словам Ко, традиционные болеутоляющие средства связывают только мю-рецепторы, которые расположены на нейронах в головном и спинном мозге. После активации мю-рецепторы запускают молекулярный каскад внутри клеток, что приводит к облегчению боли. Это те же самые, которые отвечают за «максимум бегуна», который возникает, когда организм выпускает естественные обезболивающие молекулы. Но опиоидные препараты, такие как морфин, также активируют другие белки по тому же сигнальному пути, что вызывает запоры и снижение частоты дыхания, а также повышение толерантности с течением времени.

НОП, однако, противодействуют некоторым эффектам мю-рецепторов - что крайне важно, опыту удовольствия, который в конечном итоге приводит к зависимости в мозге. По словам Ко, активация обоих путей усиливает облегчение боли и блокирует эйфорию.

Препарат, испытанный на обезьянах, был в 100 раз лучше при уменьшении боли, чем морфин. Обезьяны, получившие небольшую дозу AT-121, были готовы держать свои хвосты в неудобно теплой воде при 50 ° C (122 ° F) в течение нескольких минут, в то время как им требовалась гораздо более высокая доза морфина, чтобы сделать то же самое. Обезьяны также самостоятельно вводили различные лекарственные препараты, такие как кокаин и оксикодон, но они не более склонны к самостоятельному введению AT-121, чем физиологический раствор, что является многообещающим показателем их не вызывающей привыкания, говорит Ко. Кроме того, препарат не вызывает никаких проблем с дыханием, как традиционные опиоиды.

Другие исследователи болевого синдрома пытались найти аналогичные лекарственные препараты в прошлом. Некоторые пытались изменить химическую структуру оксикодона так, чтобы он медленнее проникал через гематоэнцефалический барьер, тогда как другие разрабатывают лекарства, которые не будут иметь определенных побочных эффектов, таких как снижение частоты дыхания. По словам Ко, большинство альтернатив по-прежнему создают умеренный максимум, который может предрасполагать людей к зависимости.

Его команда надеется провести более подробные исследования, чтобы определить лучшую дозу и состав препарата, прежде чем перейти к клиническим испытаниям на людях. Но это все еще может занять еще два-три года, признается Ко. «Это совершенно новый химикат», - говорит он.