Исследование меланомы данио показывает таинственное происхождение рака

После рождения одной флуоресцентной клетки и ее распространения в теле полупрозрачной рыбы исследователи из Бостонской детской больницы стали на один шаг ближе к ответу на вопрос, который долго сбивал с толку ученых: почему все клетки с генами рака не становятся злокачественными? В своем исследовании, посвященном тому, как впервые раковая клетка была визуализирована в самом начале своей жизни, исследователи подошли достаточно близко к моменту предательства здоровой клетки по отношению к темной стороне рака, чтобы выяснить, что именно толкает ее через край.,

Непонятным вопросом в исследованиях рака является тот факт, что ученые продолжают находить клетки, которые экспрессируют гены рака, но никогда не становятся злокачественными. То, что делали ученые, вроде как «клеточное профилирование», так сказать: они используют довольно видимые маркеры - определенные связанные с раком гены, активные или нет - чтобы угадать, является ли клетка потенциально опасной. Но этих генов, таких как одежда человека, недостаточно, чтобы предсказать судьбу клетки. Есть еще кое-что - триггер - который превращает несколько опасно выглядящую клетку в настоящий рак.

Этот триггер - то, что нашла команда. Зеев Ронаи, доктор философии, специалист по раку и научный директор в Медицинском научно-исследовательском институте Санфорда-Бернхэма в Ла-Холье, назвал это «значительным прогрессом в этой области», что характерно для успокоительного ученого, - «это сделка с огромным задом ».

В исследовании, опубликованном в журнале Наука в четверг ведущий автор Чарльз К. Кауфман, доктор философии и его команда показала, что для того, чтобы стать действительно злокачественными, клеткам рака кожи, за которыми они следовали у рыбок данио, требовалось три вещи. Команда уже знала о первых двух - о мутации в гене BRAF (которая также встречается при раке кожи человека) и о потере гена-супрессора опухоли p53 - но то, что их исследование показало, было третьим фактором, изменение, которое вызывает клетка, чтобы вернуться обратно в состояние стволовых клеток.

В этом случае это была активация гена под названием Crestin, который, казалось, давал недавно индуцированной «стволовой клетке» зеленый свет для полного рака, активируя гены, которые вызывают его размножение. Этот растущий скопление клеток и становится меланомой - раковой кожной родинкой. Соседние клетки, которые также имели мутации BRAF и p53, но никогда не возвращались в состояние стволовых клеток, не стали раковыми.

Удобно, что те же самые гены, которые активируются после Крестина в опухолях рыб, являются теми же, что включены у людей. Это важно по двум причинам. Это означает, что образование меланомы, вероятно, одинаково у рыб и людей, и это также означает, что, вероятно, в родинках человека есть ген, похожий на Crestin, который можно обнаружить до того, как он запустит свой раковый каскад.

Мы были обучены волноваться, когда мы находим родинки на наших телах. Они раковые? Они просто солнечные пятна? Пока что это было действительно трудно сказать. Кауфман считает, что только одна десятая или сотни миллионов клеток в моль может стать злокачественной. Но теперь, когда мы знаем, как выглядят клетки, когда они начинают портиться, может стать намного легче обнаружить их - и справиться с ними - еще до того, как они начнут сеять хаос.