Почему марихуана может стать ключом к борьбе с опиоидным кризисом

В настоящее время Канада находится на пересечении двух исторических социальных явлений, имеющих огромное значение для общественного здравоохранения.

Во-первых, после десятилетий ограничения общественного доступа к марихуане 17 октября Канада стала первой крупной индустриальной страной, которая полностью легализовала каннабис как для использования в медицине, так и для отдыха.

Во-вторых, мы находимся в муках усиливающегося кризиса опиоидной зависимости, который уже привел к гибели тысяч канадцев, молодых и старых.

См. Также: легализация канадских сорняков может привести к «Запрету 2.0», предупредить критиков

Взаимодействия между опиоидами и каннабисом изучались на клиническом и фармакологическом уровнях на протяжении десятилетий. Но потенциал каннабиса для модулирования вызывающих привыкание эффектов гораздо более твердого наркотика опиоидного класса, такого как героин или фентанил, только начинает изучаться.

Как нейробиолог, я изучал как роль каннабиноидной системы мозга в различных нейрофизиологических процессах, включая шизофрению, тревогу, познание и память, так и лежащие в основе нейробиологические механизмы, вызывающие опиоидную зависимость. В течение многих лет мы считали, что это в значительной степени отдельные области исследования.

Тем не менее, наши недавние исследования показывают, что определенные компоненты в каннабисе могут иметь очень глубокие последствия - не только модулируют вызывающее привыкание действие опиоидов, но и, возможно, служат для лечения опиоидной зависимости и абстиненции.

Внутри сложного растения

С начала 1960-х годов сложность конопли постепенно раскрывается. В настоящее время известно, что каннабис содержит более 100 различных «фитохимических веществ», включая Δ-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД).

Есть также множество других каннабиноидов, наряду с разнообразными летучими «терпеновыми» соединениями, которые придают различным штаммам каннабиса их различные ароматы и вкусы.

В настоящее время фармакологический и психотропный профили как ТГК, так и КБД хорошо изучены.Например, ТГК считается основным психоактивным химическим веществом марихуаны, ответственным за его опьяняющее действие и полезные свойства, вызывающие зависимость. Напротив, CBD, как было показано, противодействует психоактивным побочным эффектам THC.

Что касается их функционального воздействия на мозг, мы показали в исследованиях на крысах, что воздействие ТГК на подростков может привести к длительному гиперактивному состоянию дофаминовых путей мозга. Они имеют решающее значение для многих психических расстройств, таких как шизофрения, а также отчасти ответственны за полезные и вызывающие привыкание свойства опиоидов.

Другие доклинические исследования показали, что воздействие ТГК у подростков может повысить чувствительность к вызывающим привыкание свойствам героина в более позднем возрасте.

Примечательно, что CBD оказывает прямо противоположное действие на дофамин. Например, мы показали, что КБР может блокировать сенсибилизацию дофаминовой системы мозга в ответ на такие лекарства, как амфетамин.

Даже во взрослом мозге мы смогли продемонстрировать, что, хотя ТГК активно активирует дофамин, подобно лекарствам, таким как морфин и героин, CBD снижает активность дофамина.

История становится еще более интересной, когда мы рассматриваем влияние сигналов каннабиноидов в определенных цепях мозга.

«Каппа» и «Му» рецепторы

Поскольку ТГК сильно активирует дофамин, наши первоначальные подозрения заключались в том, что активация каннабиноидных рецепторов мозга может сделать опиоиды еще более вызывающими привыкание.

Однако, как и во всех исследованиях, история никогда не бывает такой четкой. Например, когда мы вошли в определенные области мозга, такие как префронтальная кора или миндалина, мы обнаружили, что активация системы каннабиноидных рецепторов фактически делала опиоиды чрезвычайно «отвратительными» (менее вызывающими привыкание) при измерении в наших моделях грызунов, поэтому они не производили их полезные эффекты.

Что еще более удивительно, когда мы использовали лекарства для блокирования каннабиноидных рецепторов, полезные эффекты опиоидов были сильно увеличены.

Это означает, что каннабиноидные рецепторы в этих мозговых цепях действовали как механизм стробирования - контролируя, как мозг воспринимает полезные эффекты опиоидов.

Затем мы смогли определить, что каннабиноидные рецепторы в этих цепях мозга фактически контролируют сигналы опиоидной зависимости через два отдельных рецепторных механизма в мозге. Рецептор «каппа» был ответственен за то, что сделал опиоиды аверсивными; рецептор «мю» позволил каннабиноидам сделать опиоиды еще более вызывающими привыкание.

Короче говоря, такие препараты, как ТГК, которые могут активировать каннабиноидные рецепторы мозга, на самом деле могут снижать аддиктивный потенциал лекарств опиоидного класса, особенно в определенных цепях мозга, связанных с зависимостью, - регулируя процесс обработки полезных и вызывающих привыкание свойств опиоидов.

Смотрите также: Каменные омары поднимают дебаты по поводу использования марихуаны для этического убийства животных

Напротив, было показано, что CBD сильно ингибирует мозговые пути дофамина и может обладать потенциалом против зависимости. Уже имеются многообещающие данные клинических исследований на людях, свидетельствующие о том, что КБД действительно может служить перспективным методом лечения зависимого от опиоидов зависимого поведения.

Каннабис как лечение наркомании?

Очевидно, что две основные составляющие в каннабисе, ТГК и КБД, могут вызывать совершенно разные эффекты в мозге, особенно в мозговых цепях, связанных с опиоидной зависимостью.

Тем не менее, важные вопросы остаются без ответа. Нам необходимо улучшить наше понимание того, как именно ТГК и КБР производят свои эффекты.

Что еще более важно, существует настоятельная необходимость в ранних фазах клинических испытаний, чтобы выяснить, могут ли и как ТГК, КБД или, возможно, их комбинации служить смягчать как полезные, вызывающие зависимость эффекты опиоидов. И могут ли они обратить вспять связанные с зависимостью адаптации, которые происходят в мозге во время порочного цикла опиоидной зависимости, зависимости, абстиненции и рецидива.

Эта статья была первоначально опубликована в «Разговоре» Стивена Лавиолетта. Прочитайте оригинальную статью здесь.